To Rome with Love é a história do viúvo professor universitário Michael Endicott, que decidiu deixar sua terra natal em Iowa após a morte de sua esposa e aceitar uma nova posição como instrutor na American Overseas School of Rome . O choque cultural de seus filhos ao reagir ao novo ambiente e, até certo ponto, ao dele, proporcionou o humor principal da série. As situações familiares forneceram a maior parte do resto. No início, grande parte disso veio da irmã solteira de Endicott, Harriet, que os seguiu para Roma , aparentemente com o único objetivo de dissuadi-los de morar lá e convencê-los a voltar para Iowa. Harriet logo partiu, mas seu lugar foi ocupado pouco depois por Andy Pruitt, sogro de Endicott e avô das crianças. Ele veio a Roma para uma breve visita, mas acabou ficando indefinidamente.
